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专访 |内质网钙释放作为AD治疗新靶点姚金晶博士
Episode 1
Sunday, 24 July, 2022
内质网钙释放作为AD治疗新靶点｜专访 加拿大卡尔加里大学研究助理 姚金晶博士嘉宾：姚金晶博士，加拿大卡尔加里大学 生理与药理学系研究助理 编者按本栏目旨在与脑科学相关的科研人员以及产业界人士深入交流，直击科研和生产一线，帮助大家更好的了解脑科学现状和未来发展动态。时间导览：1. 科研经历介绍0：322.内质网钙的研究背景与前景6：122.1内质网钙释放是治疗AD的新靶点吗？8：223. 內质网钙释放与传统AD病理研究的区别13：073.1 神经元兴奋性的改变 14：464. 基础实验的实质和以往的学习体验21：475. 尾声给听众朋友的建议31：42主持人：Hello，各位小伙伴大家好，这里是脑人言，我是主持人鸽子。在神经科学的领域，神经退行性疾病始终是困扰我们的一大难题。它的致病机制、诊断手段、治疗方法每一个都在挑战着我们去利用各种技术，从不同的角度去解析它们。本期科学连线我们就非常荣幸的邀请到了来自加拿大卡尔加里大学的姚金晶博士。他将与我们分享一些关于神经退行性疾病的研究并交流他本人的一些科研感悟。首先为大家来介绍一下本期的嘉宾姚博士，姚金晶老师现在是加拿大卡尔加里大学生理与药理学系研究助理。他本科毕业于浙江中医药大学，博士毕业于复旦大学，2015到2020年在加拿大卡尔加里大学从事博士后研究。主要的研究方向是內质网钙释放在神经退行性疾病以及心律失常相关疾病中的作用。姚老师您好，非常荣幸今天您能够参与我们的连线。姚老师：您好，我也非常感谢脑人言给我这个机会和大家交流一下我个人的一些研究经历和新的体会。主持人：那可以和我们简单分享一下您的研究经历吗？就是这个在科研的各个阶段都有什么样的故事呢？姚老师：我个人的科研来说，应该是从本科阶段开始的。因为本科阶段就立志考研究生，今后继续深造。所以在本科的第二年开始就进入实验室，进行前期的一些实验室学习，后面也有机会参加学校组织的一个挑战杯的活动。所以从大学三年级开始就进行科研，逐渐培养对科研的兴趣吧。随后就考上了复旦大学的研究生，在导师梅岩艾老师的指导下从事神经元离子通道调节与神经活性相关的研究。在研究生阶段就逐渐开始对神经元兴奋性和神经相关性疾病的研究方向产生了比较浓厚的兴趣。随后就是博士学位拿到以后，正好看到卡尔加里大学Wayne Chen教授实验室招收博士后，他是一个內质网钙研究方面的专家。我个人觉得可能內质网钙在神经元方面的研究比较少有人涉及到的，然后想借这个机会拓宽一下自己的研究领域和学习一些新的研究技术。所以就加入了加拿大卡尔加里大学Wayne Chen教授的实验室进行博士后研究。到现在将近第八年的时间，也取得了一些简单研究成果。想后续再继续在此方面进一步进行拓展。主持人：那可以跟大家分享一下您目前的研究吗？比如说有什么比较新的科研成果，或者是新的发现呢？姚老师：我们目前的研究主要是从內质网钙这个角度来研究內质网钙释放的强弱对神经元兴奋性的影响。从神经元兴奋性的角度来研究，包括阿尔兹海默症在内的一些与神经元兴奋性失调相关的疾病。目前我们发现通过控制神经元內质网钙释放的强或弱，可以在阿尔兹海默症的模型小鼠上，在阿尔兹海默症的前期实现预防，并在后期达到比较理想的治疗效果。那如果我们将神经元上內质网钙释放加强的话，可以在没有我们比较熟悉的Aβ相关突变的情况下，引起小鼠学习能力，记忆类能力技能下降。就意味着我们可以模拟出阿尔兹海默相关疾病的一个特征，也证明这个神经元内质网钙释放可能在整个阿尔兹海默症的发生发展的过程中扮演了一个重要的作用。这一点区别于以往Aβ为主的一个主流的研究理论。那目前我们也还是想继续再深入地研究这部分后面的机制。同时我们有一个相关的药物对阿尔兹海默症是起到一个比较理想的治疗作用，在研究的后期会逐步向临床实验进行转化。主持人：刚才您也提到內质网钙释放，就这个角度去研究它和神经退行性疾病，就刚刚提到的AD（阿尔兹海默）之间的关系。其实这一类的研究还不是很多。那您最开始怎么会关注到这样一个研究方向呢？姚老师：因为我在加入Wayne Chen教授实验室之前，Wayne Chen教授实验室的研究内容主要偏向于在心脏的心肌细胞的兴奋性调控上。那么前期的实验发现，在心肌细胞中通过调节内质网钙释放，可以影响心肌兴奋性的改变，从而参与到心律失常等一些疾病中。因此，想借助这个idea，进一步引申如內质网钙释放相关的离子通道的规律。Ryanodine受体（RyR，钙离子释放通道家族中的相关受体）其实除了在心肌细胞中的表达以外，在神经元中也有一个大量的表达。当我们把这个idea借鉴到神经元方面的工作中，是不是意味着我们能够通过控制內质网钙释放的强弱，实现对神经元兴奋性的调节。并以此为出发点，深入研究一些神经元相关的后续疾病。阿尔兹海默症是我们着手的第一个疾病，同时我们也对其他的一些神经系统疾病，包括一些疼痛、痛觉超敏，还有一个抑郁症和双向情感障碍（bipolar disease）都有一些相关的比较有意思的新的data。那后续的工作还在继续follow。主持人：那从您的角度来看，就以此內质网钙释放这样一个研究角度，它的前景怎么样？姚老师：目前来说，对神经元中內质网钙释放研究的并不是特别多，毕竟在神经元中研究内质网钙的工具不是非常的丰富。前期主要由于工具和技术的限制，所以这个领域一直很少有涉及。对于內质网钙释放主要的工作，前期大量的工作还是集中在心脏细胞上。那么这就是我们常说到的，钙诱导的钙释放。因为心脏它的肌肉的收缩需要大量的钙。那么当动作定位传导到心房肌细胞、心室肌细胞上的时候，膜上的钙离子通道开放，一部分细胞外的钙流入到细胞内。那么激活了Ryanodine受体，使得內质网中大量的钙释放来促进肌肉的收缩。但是神经元上，学术界现有的观点认为，因为同样的內质网钙通道也在神经元上表达，所以大家认为神经元的内质网钙释放和心肌上可能是一样的，就是所谓的钙诱导的钙释放，可能是一个雪崩形式的钙释放。但是目前我们最新的前期工作发现，似乎同样的通道在神经元上发挥的作用，和在心肌上是完全不一样的。至少这部分工作来说，跟领域内一直以来，长期认为的观点是相背道而驰的。那这是一个比较新颖的现象。但是正是因为和之前的工作的特殊性，所以我们需要大量的研究加以佐证。与此同时，设计一些比较严谨的新的工具，来推论和研究我们这个新的idea。一旦成功的话，对我们更深入更透彻地了解神经元中的内质网钙调控会有很大的推动作用(图1.1)。图1 RyR2开放时间的改变可影响神经元兴奋性及小鼠的学习记忆能力，是治疗AD的新靶点主持人：那刚刚您在介绍的时候也提到说，实验室有在研发一些药物，就是通过调控这个內质网钙释放来作为一个治疗AD的新的靶点。那这一方面可以深入谈谈吗，比如说它是怎么样实现这种调控作用的，效果怎么样，在人体上有没有一些数据？姚老师：我们这个药物我们称为R-卡维地洛（R-Carvedilol）.卡维地洛这个药，已经是临床在用，用于治疗心力衰竭和高血压相关的一个疾病。但是在神经方面的运用，以前没有很多人研究。这个药物它是一个消旋体，它包括R和S两个构型。其中S构型对β肾上腺素受体，有一个比较强的抑制作用，所以药物达到一定的浓度，它会引起心率的一个降低。所以我们将不含有β肾上腺素受体阻断作用的R构型，单独把它分离出来，然后用这种R构型去治疗。我们发现它可以使得內质网通道开放的时间缩短，那么借由它缩短内质网钙通道开放时间的能力来减少内质网钙的释放。从我们目前观察到的现象，它可以引起神经元上相关离子通道的一个表达量的改变，所以使得神经元的兴奋性被钳制在一个稳定的范围内，抑制了神经元的一个过度兴奋，从而实现对神经元兴奋性的下调。因为前期的研究，包括我们的实验工作和其他组的研究报道，都发现在AD相关疾病中神经元的兴奋性是上调的。那当我们将这个神经元兴奋性进行钳制以后，可以实现对这个阿尔兹海默症进行治疗。我们发现在疾病的症状出现前提供药物，可以在小鼠实验体上推迟疾病症状的出现。当我们在疾病症状已经出现后，在大概一年到一年半的小鼠上提供药物的话，发现能够使小鼠的学习和记忆能力恢复到与同年龄的野生型小鼠一样的水平。所以我们目前在小鼠上可以看到，给这个药物能够在前期实现预防，在后期实现一个治疗的效果。目前来说没有人的一些数据。因为我们的药毕竟是个新的构型，所以要做一些临床前期的安全性的一些相关实验，然后才能推进后续的人的一些临床实验。主持人：了解了，所以目前针对于小鼠的数据来看，它的结果还是比较乐观的。姚老师：对，因为小鼠这部分数据目前来说我们得到的结果是比较乐观的。从我所阅读的文献中的举例，大部分治疗AD的药物都是在AD的疾病症状前就开始给药。所以很难说其药物是一个标准的治疗效果，更严谨地说应该是一种预防的手段。那我们除了这种常用的预防手段，我们发现在症状已经出现以后，再给我们的药物，也能够较好地使得小鼠的行为和学习记忆能力得到一个恢复。所以说从小鼠上我们除了预防以外，也看到了一定程度上的治疗效果。因此我们有信心也非常想继续推进这个药物后续的研究。同时我们也通过构建基因突变模型。因为我们的药物的作用是导致了內质网钙释放减少，那我们通过构建基因突变模型使得内质网钙释放通道活性增加，也模拟出了类似于AD的相关症状。那的确证明这个靶点在AD的发生发展过程中呢，的确扮演着至关重要的一个推动角色。所以说我们认为这是一个新的靶点。然后这个靶点应该来说也比较有潜力。区别于以往，目前来说占主导地位的那个Aβ或者Tau理论。主持人：那说到这儿，因为我在研究生的时候也是研究AD 的，而且我关注的是另一种离子通道，是钾离子通道，用果蝇做的。确实是只要做AD的人，大家基本都会说到就是Aβ，Tau蛋白啊，还有APP这种前体蛋白。然后想问一下，从您的这个目前的研究领域来看，您觉得这种神经元兴奋性，包括离子通道。还有刚才提到的內质网钙释放和这种传统意义上的像Aβ这种致病机制之间，它们是一个什么样的关系呢？姚老师：Tau和Aβ相关的假说，目前来说在AD的相关领域中还是一个主流的假说。那我们不能说这种假说完全不正确，因为毕竟你可以在Aβ或Tau相关的突变的小鼠中观察到学习记忆能力的丧失，或者说在正常小鼠中给予外源的Aβ或Tau的过度磷酸化，也的确能看到学习技能的下降，说明这两个蛋白在AD中，至少对神经元的正常功能的发挥的确有它的一个作用在里面。那它到底是前期的因还是后期的果，我个人觉得一直很难区分。那毕竟我们在参加一些学术会的时候，也有研究报道，他们取的正常去世的老年人的脑组织样本，发现这些病人并没有出现一个学习记忆能力下降，但是他们的脑中同样观察到了Tau缠结或者Aβ的沉淀。那说明这些毒性蛋白增加并不能完全或者说并不一定会引起一个学习记忆能力的下降。但同时它出现到一定的范围内，肯定也会引起神经元正常功能的发挥受到影响。所以说我个人认为可能它们是一个后续的或者一个伴随的现象。通过我们的研究，我们发现神经元兴奋性的改变的确会引起神经元正常功能的发挥。包括可能前期研究的钾离子通道，也是因为钾离子通道在神经元上，包括神经元静息膜电位的状态，或者说后续动作定位复极化的过程中都扮演着重要的作用，对神经元兴奋性的调节也存在着一个非常大的作用(图2)。图2前期研究结果表明增强神经元ER钙释放能够通过抑制神经元上快速失活钾离子电流IA，从而增加神经元兴奋性（Yao, et al., Alzhimer’s & Dementia, 2022）理论上来说神经元兴奋性的改变，或者说神经元兴奋/抑制平衡的失调，对于神经元相关的功能的发挥起着一个非常至关重要的作用。能否从这个神经元兴奋性这个新的角度来研究相关疾病，从而跳出Tau或者Aβ这个框架，对我们更清楚地理解这个疾病的发生的机理，从而后续继续来治疗这个疾病有一个重要的借鉴作用。。主持人：我觉得是这样的，因为这个疾病目前不管是从致病机制还是它的治疗手段上面，都没有一个非常好的明确的一个定论。所以说可能还是需要更大量的工作才能够去阐明这个机制。姚老师：对，因为包括目前来说，虽然国内外的有些药物，比如Biogen的一个针对Aβ的抗体。虽然FDA 条件性的通过了，但是在领域内还是存在比较大的争议。所以说Aβ的确发挥着它的一个重要的作用，但是不能局限于这个领域。既然您研究过AD，您可能也知道了，我们前期大部分的关于AD的基础工作都是以Aβ或者Tau相关的突变小鼠作为研究对象来获得相关的数据。但是毕竟含有Aβ突变的阿尔兹海默病人只占整体临床中不到百分之三，百分之九十七以上的AD 病人，并不含有Aβ相关突变。所以说我们的散发性的AD 病人上，到底这个疾病是怎么产生的仍然需要我们花更多的时间去了解，而不能光仅限于Aβ这一个角度去研究这个问题。主持人：那您自己的研究接下来有什么打算呢，就是更多的要深入的研究？姚老师：我们目前在疾病状态下看到了內质网钙释放所发挥的作用。那么我们想进一步研究，就是说在生理状况下，内质网钙稳态到底是在学习记忆的形成过程中发挥了怎样的一个作用呢？这点我们想继续进行深入的研究。为此我们也构建了一些新的实验工具。就是我们参考人家前期的一些工作，构建了一些內质网钙的指示剂蛋白，构建了相关的小鼠模型。想单纯地研究內质网钙释放在神经元中的一个作用。在这个基础上，我们除了AD这个疾病以外，也在研究例如我前面提到的就是双向情感障碍和重度抑郁症。这些与神经元兴奋性相关的其他神经系统疾病中，是不是也能通过调节內质网的钙释放，使它增强或者减弱啊，来实现对这类疾病的治疗或者预防作用。希望能从一个全新的角度对我们理解这些疾病有一些帮助吧。主持人：那我们这个聊专业的科研问题先告一段落。接下来想请您分享一下关于科研的感悟和经验。就对于您自己的经历来说，您对于科研的感悟还有在其中的成长，有没有什么想和我们分享的呢？姚老师：我觉得都说二十一世纪是生物的世纪。然后我当时在高中的时候也是受这个影响，再加上自己的确对生物这方面也比较感兴趣吧，就从事生物科学这个专业，在本科阶段就进入实验室进行一些简单实验的一个培训。那对我影响或者说对我个人感触比较深的一点，就是说无论做什么研究，前期的准备工作一定要准备好，养成良好的习惯。每次做实验的时候，实验台都要有条理。可能我个人感觉有时候有点强迫症。比如说，什么东西放在什么地方自己都要清楚，做到前期都准备好，确定没问题了，以后做实验就感觉比较顺心吧，后面慢慢做起来，即便有什么失误或者误差的话，也就知道问题出现在哪里。不会后面看着空白的实验结果，一头雾水，不知道问题在哪儿，从哪里去改进。主持人：这是很好的实验习惯。姚老师：现在来说，虽然目前来说作为研究助理，作为博士后已经将近七年的时间，也不能说特别成功。因为前期前面的几位嘉宾都有非常好的工作发表，研究质量也非常高，给大家提了很多宝贵的意见。我作为一个可能不是特别成功的，但是还在科研领域继续奋斗着的一个工作者想，就作为一个科研领域的一般人，想谈一下自己的感受吧。科研中并不是所有的每次实验都能得到好的结果，并不是所有好的结果都能发到好的杂志上。大部分的状态，常态是不停地在失败中摸爬滚打的一个状态。所以说对于今后对科研有兴趣的小朋友来说，不要光看到科研光鲜的一面，也要知道科研的背后也存在着不停的失败和经验的积累，要耐得住自己的性子吧（图3）图3：来源：微信表情包“生物实验室的日常”主持人：我是想说就是您刚才提到很多时候会有这种失败，或者是实验结果可能和您预想的不一样。然后这种时候你是怎么调节自己的这种心态的？姚老师：前期一开始也迷茫过，我觉得印象最深的是我研究生的时候做的第一个实验就是跑PCR。然后实验目的条带怎么样都出不来，后面跟我们同学开玩笑，PCR就是pray，cry， and repeat。每次做实验之前，先祈祷一下有条带，然后没条带就开始cry，然后再收拾心情再repeat。所以这是我们之前的PCR，逐步改进后，明确实验目标后要养成一个好的习惯，完善实验记录，从记录中去发现。反复不断地优化条件，发现问题出在哪里。最重要一点就是说给自己设定一个小目标。我这一周或者我这一天完成哪些目标？只要能完成这个实验，就首先这是我今天的第一个最大的目标，已经完成了，能拿到我想要的结果当然是最好的，如果拿不到想要的结果。那我就再总结一下，有什么地方可能出现了问题。这也是一个学习的过程。所以说每天给自己设定一个小目标。不是赚钱的小目标，我们就是做实验的一个小目标，能顺利的完成一个实验，就是一个目标的完成。至于结果来说，你不用太care，慢慢地去改进，所以说要研究就是要耐得住这个长时间的过程。然后因为我研究生阶段的实验室主要是做膜片钳记录的嘛。这个实验就是说要一直坐在显微镜前去用玻璃电极，用我们同学的话说是扎小细胞，不停的去找小细胞，并不是每一次去patch 都能成功。但是要耐住性子，你就能有更多的时间去坐在显微镜前。如果觉得非常frustrated，我觉得你干脆那天就stop 你的实验，就让你自己心态好好调节一下，等你的心态稳定了再回去做。不要在一种非常急躁的，不稳定的情绪下去重复实验，效率低下拿到的结果也并不理想，只会让你自己更frustrated。其实科研很多都是相通的吧。主持人：我觉得对，我觉得您分享这些经验，可能对于很多我们现在还在上学呀，然后这些同学们有非常好的借鉴作用。因为可能很多听众是才刚刚进入实验室不久，或者是还在读研究生这种状态，他们可能就会面临到这种做PCR 失败或者是一些实验上看不到漂亮的数据等等。我觉得这都太正常的事情了。但可能做科研这件事情本身就是需要你长线有一种比较沉淀的状态，才有可能会有好的结果。姚老师：特别是你也提到，可能有些听众他们目前还是研究生阶段。那我个人觉得研究生阶段比较重要，非常有必要提一点的就是说你前期得到的一些实验数据，你可能观察到了一些新的现象。一定要在你跟导师交流的时候，要确保你的现象是可重复的。你比较有把握了，跟你的导师去交流，再去做后续的一个工作。如果你前期得到一个非常兴奋的现象，但是后期你不能重复。如果你后期发现重复不出来，那可能对你研究工作的投入，会是一个比较大的浪费。更甚至就是说为了维持你前期已经得到的positive 的结果，编造一些或者说biased地去进行一些处理（pick cherries）来达到你想要的结果。当你拿到一些比较有意思的结果，也需要自己能重复出来，再去跟人家交流，去讨论，看看是不是能想方设法去证明我的结果是solid 可靠的。主持人：所以严谨其实还是做科研员非常必要的一种素质。姚老师：对，需要严谨。因为可能有些听众也是研究生的阶段嘛，所以说我们发现就是有些所谓的文章的内容的造假什么的。其实百分之九十我个人觉得都是在投稿以后reviewer 要求补实验的过程中出现的一些，为了fit 你前面的一些理论，而出现了一些可能的人为地去manipulate 你的data。所以说如果你前面的那个工作不严谨的话，后期可能会带来比较大的问题。所以说前面打基础的时候一定要放慢脚步，一定要严谨。主持人：那想问一下您，就是在整个您这个科研的这条路上，就是科研至今吧，有没有一个对您影响比较深刻的人，或者是发生了一个对你印象比较深刻的事情呢？姚老师：我觉得可能对我印象最深的还是我博士生的导师吧。复旦大学梅岩艾老师。因为我有很多本科的同学也考上了研究生，不同的实验室有不同的培养学生的风格。像我们梅老师实验室的话，她就是给每一个学生一个课题。然后她需要每个学生自己去和导师沟通，然后设计课题的研究方向。同时每个学生要掌握这整个课题中所有不同实验的具体的操作。并不是说一个实验室里面一个学生负责膜片钳，另一个学生负责分子生物学相关的western-blot ，PCR ，另一个学生负责采样什么的。我知道有一些实验室可能像流水线一样，一个学生只负责一部分的工作。那对于整个实验室来说，这样效率会非常高。因为每个人都做他自己熟悉的工作，上手也快，出数据也快。但是对于单个学生的培养来说，你学到了什么？你可能只学到了某一门专业的技术。但是你今后想继续从事科研来说，你作为一个scientist ，你得到的训练是片面地且狭隘地关注于一个领域，并没有理解整个科研的流程的，无论是idea 的形成、实验数据的获取、实验数据的分析、文章的写作以及后续深入研究领域方向的设定的训练都不可或缺。作为一个scientist ，你应该受到全方面的教育，这也是我从我们导师身上得到的最重要的点。就是说一个研究生，如果你今后想从事科研这个行业领域的话，你应该掌握整个科研的本质的流程，而不是说仅仅去学一门技术。如果你只是想学一门技术的话，那可能你还是比不过一些专科生或者本科生的同学，他就专门做了这项实验，你做的并不一定有他们好，所以我非常感谢导师在我博士阶段的训练过程中给我比较系统的全面的，从科研题目的设计到后续结果发表整个比较系统的一个training 。主持人：这个应该是非常重要的一个影响。就是可能老师带给你不仅是一种做实验的技术，更多的是一种思维，就是一种以科研的这种思维去完成自己全部课题，甚至就授之以渔。姚老师：对，然后学生在学的时候，也要有目的性，也要明确我今后想干什么。最近因为我人在加拿大，但是也会看一些国内的一些流媒体或者社交媒体。我发现最近国内好像对于考研这个热度也是越来越受到大家的关注，越来越多的同学去考研究生。主持人：的确是这样的，每年都是创下了历史新高。姚老师：的确来说，在当今这个社会可能要找一份比较理想的工作，有一个更高的学历，是一个更好的方法。但是你要明确你读研到底是为了单纯的找工作，还是你真的对科研有兴趣？我希望更多的同学是真的对科研有兴趣来去从事这份工作。从我个人的角度来讲的话，如果你没有这部分兴趣，我觉得以我个人的经历来说，可能经受的折磨要远远大于我得到的快乐。如果没有真的对科研有兴趣的话，我可能坚持不下来。主持人：这点我也是赞成的。那这个最后一个问题，就是我们采访即将结束的时候，我们有一个惯例的问题，就是请嘉宾为我们的听众朋友推荐一本书或者是一个好的电影，或者是一个好的科研习惯等等，什么都可以。姚老师：好的书，好的电影的话，可能因为看文献什么的都没有太多时间去注意。我说说好的科研习惯吧。这一点是我本科进入生命科学学院，我们院长给我们讲的第一堂课就给我们留下的一个非常重要的提示，就是科研笔记一定要做好，你要有非常详细的科研笔记。然后他当时讲的就是说。实验记录本可以分两面。一面详细记录你实验的条件，另一面就写你当天的实验感悟，或者说你觉得问题发生的地方。做好一份实验记录，就是一份非常漂亮的报告。不光是导师了解你的一个角度，也为你后续梳理你的实验思路，发现问题的一个关键所在。那现在有很多实验室可能出现一些数据误用，或者数据造假。如果你有一份非常详实的实验记录。即便有任何人质疑你的研究结果，你也可以光明磊落的给大家看一看实验结果是怎么出来的。主持人：这是一个非常实用的，送给我们听众朋友一个科研的建议。也希望大家可以这个好好的记好自己这个科研笔记。那好了，我们今天这个采访，到这里就差不多结束了。我们再次感谢姚老师来跟我们分享他自己的一些科研经历，谢谢姚老师。姚老师：不客气，也谈不上什么的科研经历。主持人；那就祝您在科研道路上可以取得更多的成果，然后希望一切顺利。姚老师：也祝各位听众朋友，你们在疫情阶段继续保持健康，然后保持良好的心态，在科研的道路上继续奋进。主持人：好，那我们今天的节目到这里就结束了。老师再见。嘉宾名片个人简介：姚金晶，加拿大卡尔加里大学研究助理。2009年毕业于浙江中医药大学生物科学专业。2009年9月至2014年6月在复旦大学生命科学学院硕博连读，获生物物理学博士学位。2015年至2020年在加拿大卡尔加里大学从事博士后研究，于2020年4月受聘为研究助理（Research Associate）。本人的研究工作主要集中在对细胞内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）钙离子释放通道家族中的Ryanodine Receptor Type 2（RyR2，2型兰尼碱受体）和Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor Type 1（ITPR1，1型肌醇1,4,5-三磷酸受体）及其活性调控在神经退行性疾病和心律失常相关疾病中的作用进行探究。教育背景：2005.9-2009.6 本科浙江中医药大学生物科学2009.9-2014.6 博士复旦大学生物物理工作经历：博士后加拿大卡尔加里大学2020.4-至今研究助理2015.4-2020加拿大卡尔加里大学获奖情况及荣誉：2010年复旦大学光华奖学金2013年研究生国家奖学金2014年复旦大学优秀博士毕业生2015-2017年加拿大卡尔加里大学Eyes High博士后研究基金2017-2020年加拿大阿尔伯塔省Alberta Innovates博士后研究基金2018年加拿大神经生物学会Travel award研究领域：1.胞内钙稳态对可兴奋细胞兴奋性的调控2.神经元内质网钙释放的机制与作用3.基于内质网钙释放调控对神经系统相关疾病的新治疗途径4.钙成像（在体/离体），电生理记录代表文章：1.Jin-jing Yao · Ya-jing Liu · Bo Sun · Xiao-qin Zhan · John P. Estillore · Ray W. Turner · S. R. Wayne Chen. (2022). Increased RyR2 Open Probability Induces Neuronal Hyperactivity and Memory Loss with or without Alzheimer’s Disease-causing Gene Mutations. Alzheimer’s & Dementia.（一作，共同通讯）2.Jin-hong Wei · Jin-jing Yao · Darrell Belke · Wen-ting Guo · Xiao-wei Zhong · Bo Sun · Rui-wu Wang · John Paul Estillore · Alexander Vallmitjana · Raul Benitez · Leif Hove-Madsen · Enrique Alvarez-Lacalle · Blas Echebarria · S.R. Wayne Chen. (2021). Ca2+-Calmodulin Dependent Inactivation of Cardiac Ryanodine Receptor is a Major Determinant of Ca2+Alternans in Intact Hearts. Circulation Research. 128 (4), e63-e83.3.Bo Sun* · Jin-jing Yao* · Ming-ke Ni* · Jin-hong Wei · Xiao-wei Zhong · Wen-ting Guo · Lin Zhang · Rui-wu Wang · Darrell Belke · Yong-Xiang Chen · Krystien V.V. Lieve · Anders K. Broendberg · Thomas M. Roston · Ivan Blankoff · Janneke A. Kammeraad · Johannes von Alvensleben · Julieta Lazarte · Alexander Vallmitjana · Loryn J. Bohne · Robert A. Rose · Raul Benitez · Leif Hove-Madsen · Carlo Napolitano · Robert A. Hegele · Michael Fill · Shubhayan Sanatani · Arthur A.M. Wilde · Jason D. Roberts · Silvia G. Priori · Henrik K. Jensen · S. R. Wayne Chen. (2021). Cardiac Ryanodine Receptor Calcium Release Deficiency Syndrome. Science Translational Medicine. 13(579): eaba7287（共同一作）4.Jin-jing Yao* · Bo Sun* · Adam Institoris · Xiao-qin Zhan · Wen-ting Guo · Zhen-peng Song · Ya-jing Liu · Florian Hiess · Andrew KJ Boyce · Ming-ke Ni · Rui-wu Wang · Henk Ter Keurs · Thomas G Back · Michael Fill · Roger J Thompson · Ray W Turner · Grant R Gordon · SR Wayne Chen. (2020). Limiting RyR2 Open Time Prevents Alzheimer’s Disease-Related Neuronal Hyperactivity and Memory Loss but Not β-Amyloid Accumulation. Cell Reports. 32(12): 108169. (共同一作) 5.Florian Hiess* · Jin-jing Yao* · Zhen-peng Song · Bo Sun · Zi-zhen Zhang · Jun-ting Huang · Li-na Chen · Adam Institoris · John Paul Estillore · Rui-wu Wang · Henk E.D.J. ter Keurs · Peter K. Stys · Grant R. Gordon · Gerald W Zamponi · Anutosh Ganguly · S. R. Wayne Chen. (2022). Subcellular localization of hippocampal ryanodine receptor 2 and its role in neuronal excitability and memory. Communications Biology.5(1):183.（共同一作）图片来源：图1 & 图2：嘉宾提供图3：https://ibook.antpedia.com/x/536067.html主持人：鸽子策划：小胡海报及封面：寿司猫编辑：Kalsey排版：
